Ганцикловир лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг флакон 1 шт.

Побочные реакции препарата Инфекции и инвазии: часто - сепсис, гиподермит, инфекция мочевыводящих путей, кандидозы, включая кандидоз полости рта. Со стороны кровеносной и лимфатической систем: очень часто - нейтропения, анемия; часто - тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения; нечасто - миелосупрессия; редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, гранулоцитопения*. Со стороны иммунной системы: нечасто - анафилактическая реакция. Со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита, анорексия, снижение массы тела. Психические расстройства: часто - депрессия, беспокойство, спутанность сознания, расстройства мышления; нечасто - возбуждение, психотическое расстройство; редко - галлюцинации*. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница, дисгевзия, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, судороги, головокружение; нечасто - тремор. Со стороны органов чувств: часто - макулярный отек, отслоение сетчатки, плавающее помутнение стекловидного тела, боль в глазном яблоке; нечасто - нарушение зрения, конъюнктивит; часто - боль в ухе; нечасто - снижение слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - аритмия, гипотензия. Со стороны органов дыхания: очень часто - одышка; часто - кашель. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея; часто - тошнота, рвота, боль в животе, боль в верхней части живота, запор, метеоризм, дисфагия, диспепсия; нечасто - вздутие живота, язвенный стоматит, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - нарушение функции печени, увеличение щелочной фосфатазы крови, повышение активности аспартатаминотрансферазы; нечасто - повышение активности аланинаминотрансферазы. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - дерматит, ночная потливость, зуд; нечасто - алопеция, крапивница, сухость кожи; редко - сыпь*. Со стороны опорно-двигательной системы: часто - боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы. Со стороны мочеполовой системы: часто - снижение клиренса креатинина, нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в крови; нечасто - гематурия, почечная недостаточность, мужское бесплодие. Общие расстройства и реакция в месте введения: часто - повышенная утомляемость, повышение температуры тела, озноб, боль, боль в груди, недомогание, слабость, реакция в месте введения. *Частота развития данных побочных реакций основана на опыте пострегистрационного применения препарата. Частота развития остальных побочных реакций основана на результатах клинических исследований.

Лечение и профилактика цитомегаловирусной инфекции (в т.ч. при СПИД, иммунодефиците, связанном с трансплантацией органов или химиотерапией), цитомегаловирусный ретинит. Для применения в офтальмологии: лечение острого поверхностного кератита, вызванного вирусом простого герпеса.

Гиперчувствительность к ганцикловиру, валганцикловиру или любому другому компоненту препарата. Абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25000 клеток в 1 мкл или уровень гемоглобина меньше 8 г/дл. Детский возраст до 12 лет. Период грудного вскармливания.

Состав на один флакон: Действующее вещество: ганцикловир (в виде ганцикловира натрия) — 500 мг; Вспомогательное вещество: натрия гидроксид — до pH 10,8–11,4.

Способ применения и дозы Препарат Ганцикловир следует растворять и разводить под наблюдением медицинского специалиста и вводить путем внутривенной инфузии. Вводить препарат следует только внутривенно капельно в течение 1 часа, предпочтительно через пластиковую канюлю, в вену с хорошим кровотоком. Внутримышечное или подкожное введение может вызвать сильное раздражение тканей из-за высокого pH (около 11) раствора. Быстрое или болюсное внутривенное введение недопустимо, поскольку избыточные концентрации препарата в плазме могут усилить его токсичность. Нельзя превышать рекомендованную дозу, а также менять режим введения или скорость инфузии. Лечение ЦМВ-инфекции у взрослых и детей с 12 лет с нормальной функцией почек Начальная терапия: внутривенная инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа через каждые 12 часов (10 мг/кг/сутки) на протяжении 14-21 дня. Поддерживающая терапия: применяется у лиц с иммунодефицитами при риске рецидива. По 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю. Продолжительность поддерживающей терапии определяется индивидуально. Лечение при прогрессировании заболевания: при прогрессировании ЦМВ-инфекции в ходе поддерживающей терапии или после прекращения лечения возможно проведение повторного лечения по схеме начальной терапии. Профилактика ЦМВ-заболеваний у взрослых и детей с 12 лет с нормальной функцией почек Профилактика: по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю. Продолжительность профилактики определяется индивидуально на основе оценки риска ЦМВ-инфекции. Превентивная терапия: начальная терапия - внутривенная инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа через каждые 12 часов (10 мг/кг/сутки) на протяжении 7-14 дней; поддерживающая терапия - по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю. Продолжительность поддерживающей терапии определяется индивидуально. Особые указания по дозированию Пациенты пожилого и старческого возраста: исследования у пациентов старше 65 лет не проводились. В связи с возрастным снижением почечного клиренса ганцикловир следует назначать строго с учетом функции почек. Нарушение функции почек: дозы требуют коррекции. Нарушение функции печени: безопасность и эффективность препарата у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Ганцикловир представляет собой синтетический аналог 2'-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпеса in vitro, так и in vivo. Активен в отношении цитомегаловируса человека (ЦМВ), вирусов простого герпеса 1-ого и 2-ого типа (Herpes simplex 1 и 2), вируса герпеса человека 6, 7 и 8 типа, вируса Эпштейна-Барр, вируса ветряной оспы (Varicella zoster) и вируса гепатита В. Однако клинические исследования ограничивались оценкой эффективности препарата у пациентов, инфицированных цитомегаловирусом. В ЦМВ-инфицированных клетках ганцикловир вначале фосфорилируется под действием вирусной протеинкиназы (UL97) с образованием ганцикловирмонофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием нескольких клеточных киназ, в результате чего образуется ганцикловир трифосфат, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Показано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ человека и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, соответственно, 18 и 6-24 часа. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках. Вирусостатическое действие ганцикловира обусловлено подавлением синтеза вирусной ДНК путем: (1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК под действием ДНК-полимеразы; (2) включения ганцикловиртрифосфата в вирусную ДНК, приводящего к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Типичная минимальная концентрация препарата в крови, вызывающая ингибирующий противовирусный эффект в отношении ЦМВ, равный 50% от максимального (IC50), определенная in vitro, находится в диапазоне от 0,08 мкМ (0,02 мкг/мл) до 14 мкМ (3,5 мкг/мл). Вирусная резистентность Вирусы, устойчивые к ганцикловиру, могут появиться после длительного применения ганцикловира или валганцикловира за счет ряда мутаций в гене вирусной киназы (UL97), ответственной за монофосфорилирование ганцикловира, или в гене вирусной полимеразы (UL54). Мутации в UL97 возникают раньше и чаще, чем в мутации в UL54. Вирус, содержащий мутации в гене UL97, устойчив к монотерапии ганцикловиром. При этом наиболее частыми заменами, связанными с резистентностью к ганцикловиру, были M460V/1, H520Q, C592G, A594V, L595S, C603W. Мутации в гене UL54 могут вызывать перекрестную резистентность к другим противовирусным препаратам, воздействующим на вирусную полимеразу, и наоборот. Аминокислотные замены в UL54, приводящие к перекрестной резистентности к ганцикловиру и цидофовиру, как правило, расположены в пределах экзонуклеазных доменов и области V, однако аминокислотные замены, приводящие к перекрестной резистентности к фоскарнету, могут располагаться в разных областях, но концентрируются в регионах II (кодон 696-742) и III (кодон 805-845) и между ними. Возможность вирусной резистентности следует рассматривать у пациентов, у которых неоднократно отмечен неудовлетворительный клинический ответ или продолжающееся выделение вируса во время терапии. Фармакокинетика: Фармакокинетика ганцикловира носит линейный характер после внутривенного введения в дозах от 1,6 до 5,0 мг/кг. После внутривенной (в/в) инфузии ганцикловира в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа ВИЧ- и ЦМВ-инфицированным пациентам или взрослым пациентам со СПИДом системная экспозиция (площадь под кривой "концентрация-время" (AUC0-24 )) варьировалась от 18,8 до 26,0 мкг.ч/мл. Максимальная концентрация препарата в плазме (Сmах) находилась в диапазоне от 7,59 до 9,03 мкг/мл. Распределение Объем распределения ганцикловира после внутривенного введения коррелирует с массой тела и при достижении равновесной концентрации составляет от 0,54-0,87 л/кг. Ганцикловир проникает в спинномозговую жидкость и через плацентарный барьер. Связь - с белками плазмы - 1-2% при концентрациях ганцикловира 0,5 и 51 мкг/мл. Метаболизм Значимого метаболизма ганцикловира не происходит. Выведение Основной путь выведения ганцикловира - почечная экскреция неизмененного препарата путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У пациентов с нормальной функцией почек более 90% от внутривенно введенной дозы ганцикловира обнаруживается в моче в неизмененном виде в течение 24 часов. У пациентов с нормальной функцией почек системный клиренс находится в диапазоне от 2,64 ± 0,38 до 4,52 ± 2,79 мл/мин/кг, а почечный клиренс - от 2,57 ± 0,69 до 3,48 ± 0,68 мл/мин/кг, что соответствует 90-101% введенного ганцикловира. Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек колеблется от 2,73 ± 1,29 до 3,98 ± 1,78 часа.