Этопозид-ЛЭНС концентрат для приготовления раствора для инфузий 200 мг/10 мл 1 шт.

Частота побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, миелосупрессия (с возможным развитием летального исхода); часто - острый лейкоз. Нарушения со стороны иммунной системы: часто - анафилактические реакции; частота неизвестна - ангионевротический отек, бронхоспазм. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - синдром лизиса опухоли. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - периферическая нейропатия; редко - преходящая корковая слепота, нейротоксичность (в том числе, сонливость и повышенная утомляемость), неврит зрительного нерва, судороги. Нарушения со стороны сердца: часто - аритмия, инфаркт миокарда, снижение артериального давления при быстром в/в введении. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - интерстициальный пневмонит, фиброз легкого; частота неизвестна - бронхоспазм. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в области живота, анорексия, запор, тошнота, рвота; часто - диарея, мукозит (включая стоматит и эзофагит); редко - дисфагия, дисгевзия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, билирубина, гепатотоксичность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, пигментация; часто - сыпь, зуд, крапивница; редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, рецидив лучевого дерматита. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения, слабость; частота неизвестна - флебит, некроз. Дополнительная информация Угнетение кроветворения Снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением этопозида. Максимальное снижение числа гранулоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 10-14 день после применения препарата. При приеме этопозида лейкопения легкой и средней степени и лейкопения тяжелой степени (количество лейкоцитов <1000/мкл) развивались у 60-91 % и 3-17 % пациентов, соответственно. Тромбоцитопения легкой и средней степени возникала в 22-41 % случаев, а тромбоцитопения тяжелой степени (количество тромбоцитов <50000/мкл) - в 1-20 % случаев. У пациентов с нейтропенией, принимающих этопозид, отмечалось частое развитие лихорадки и инфекционных заболеваний. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20-й день после применения стандартной дозы. Алопеция Обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает не более, чем у 66 % пациентов. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота и рвота возникает у 31-43 % пациентов. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Артериальная гипертензия При проведении клинических исследований этопозида у некоторых пациентов развивалась артериальная гипертензия. Таким пациентам следует назначать поддерживающую терапию для снижения артериального давления. Реакции гиперчувствительности Сообщалось о развитии симптомов, напоминающих анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение артериального давления. При приеме этопозида сообщалось о случаях развития бронхоспазма с летальным исходом. Также при приеме этопозида могут возникать обмороки, отек и припухлость лица, отек и припухлость языка. Метаболические нарушения Сообщалось о развитии синдрома лизиса опухоли (в т.ч. летальных случаях) при приеме этопозида в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Герминогенные опухоли яичка и яичников; Мелкоклеточный рак легкого; Лимфогранулематоз; Неходжкинская лимфома; Острый монобластный и миелобластный лейкоз; Саркома Юинга; Трофобластические опухоли; Рак желудка; Саркома Капоши; Нейробластома.

Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам; Выраженная миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл); Нарушения функции печени и почек тяжелой степени тяжести; Острые инфекции; Беременность и период грудного вскармливания; Вакцинация живыми вакцинами, в т.ч. вакциной желтой лихорадки. С осторожностью Гипоальбуминемия (возможно повышение риска токсического действия этопозида); Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести; Алкоголизм; Эпилепсия; Детский возраст (т.к. в состав препарата входит этанол и спирт бензиловый); Заболевания головного мозга. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Состав на 1 мл: Действующее вещество: Этопозид в пересчете на 100 % вещество - 20,0 мг Вспомогательные вещества: Спирт бензиловый 30,0 мг, Макрогол 300 (Полиэтиленгликоль 300) 650,0 мг, Полисорбат 80 80,0 мг, Лимонной кислоты моногидрат 3,0 мг, Этанол (этанол абсолютированный, этанол безводный) до 1 мл, Натрия цитрата дигидрат или Лимонной кислоты моногидрат до рН 3,0-4,0.

Препарат предназначен для внутривенного введения. Режим дозирования устанавливают в зависимости от используемой схемы химиотерапии. Этопозид-ЛЭНС вводится внутривенно в течение 30-60 минут. Доза этопозида обычно составляет 50-100 мг/м2 в день в течение 4-5 дней с повторением циклов каждые 3-4 недели. Также часто применяется режим введения этопозида через день по 100-120 мг/м2 в 1, 3 и 5 дни. При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии. Приготовление раствора для внутривенного введения Перед внутривенным введением препарат Этопозид-ЛЭНС разбавляют в 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы до конечной концентрации 0,2-0,4 мг/мл. Нельзя допускать контакта с буферными водными растворами с рН > 8. Перед использованием следует проводить визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета. Полученный раствор должен быть использован сразу после приготовления. Пациенты с нарушением функции печени В настоящее время недостаточно данных по коррекции режима дозирования этопозида у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применять препарат не следует. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-50 мл/мин) дозу этопозида следует снизить на 25 %. При клиренсе креатинина < 15 мл/мин данные по применению этопозида отсутствуют, применение этопозида противопоказано. Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови. Пациенты пожилого возраста Коррекции дозы не требуется.

Противоопухолевые средства; алкалоиды растительного происхождения и другие природные вещества; производные подофиллотоксина

Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в 02- фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе. Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК. Фармакокинетика После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме составляет 30 мкг/мл. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, ткани печени, селезенке, почках, миометрии. Этопозид проникает через плацентарный барьер. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5 % от концентрации в плазме крови. Имеются данные о выделении препарата с грудным молоком. Связывание с белками плазмы составляет около 90 %. Этопозид активно метаболизируется в организме. Выведение осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в начальной фазе в среднем составляет 0,6-2 часа и в терминальной фазе — 5,3-10,8 часа. У детей с нормальной функцией почек и печени период полувыведения этопозида составляет в среднем в начальной фазе 0,6-1,4 часа и в завершающей фазе — 3-5,8 часа. Выводится почками - 29 % в неизмененном виде и 15 % в форме метаболитов в течение 48-72 часов. 2-16 % выделяется через кишечник.